熬夜伤卵巢，不只是激素：2026 两项研究都指向 NAD⁺

熬夜伤卵巢很多人第一反应是激素乱了、卵泡少了。但 2026 年发表的两项研究都没有从激素讲起。一项把小鼠的卵巢颗粒细胞泡在 H₂O₂ 里看氧化应激如何切断孕酮合成另一项让 SD 大鼠连续 12 周待在 18 小时光照 / 6 小时黑暗的环境里看节律紊乱如何把 NAD⁺ 一点点抽走。两条路径看起来毫无交集最后却撞在同一个分子上——NAD⁺。PART 01氧化打击下颗粒细胞的「孕酮引擎」先熄火颗粒细胞是卵泡壁上的「营养后勤部」既要供给卵母细胞又要承担孕酮等类固醇激素的合成。这套运转高度耗能也高度依赖 NAD⁺。所以一旦活性氧堆积最先扛不住的往往就是这里。西南民族大学 Wang、Fu 团队 2026 年发表于《Journal of Ovarian Research》用小鼠卵巢颗粒细胞mGCs做 150 µM H₂O₂ 处理观察到两组变化RNA 重分析显示孕酮生物合成相关通路集中受抑体外验证中H₂O₂ 通过下调 SIRT1Sirtuin 1一种以 NAD⁺ 为底物的去乙酰化酶抑制孕酮输出细胞增殖与类固醇合成酶Star / Hsd3b / Cyp11a1的表达同步走低。这类模型的价值不在于复刻某一种人类生活方式而在于把「活性氧升高 → NAD⁺ 相关去乙酰化酶走弱 → 孕酮合成酶受限」这条因果链单独拎出来避免被激素波动、全身代谢等变量稀释。△图H₂O₂ 处理后孕酮合成相关基因集中受抑KEGG-GSEA 富集 RT-qPCR 验证。图源J Ovarian Res. 2026;19:137, Fig. 3一句话顿点氧化应激不是「全面伤害」它掐住的是一个很具体的位置——孕酮合成。PART 02长光照打乱生物钟NAD⁺ 从上游被掐断换到整体动物模型节律因素会让同一套能量问题更复杂——而且这一项来自另一支团队。浙江大学医学院附属妇产科医院张丹、孙晓、梁洪青团队 2026 年发表于《eBioMedicine》。论文明确说明18 小时光照 / 6 小时黑暗的长光周期LP是在实验室里模拟人类生活方式中日渐增加的夜间光照暴露并不直接等同于「少睡」。该团队用这种长光周期处理SD 大鼠12 周对照组为标准 12:12 光暗周期观察到一组梯度清晰的表型● 发情周期延长● 卵巢重量由 35.89 ± 2.06 mg 降至 26.43 ± 2.79 mgp 0.007● 窦卵泡发育到具备排卵潜力阶段的卵泡由 49.56 ± 0.55 个降至 21.83 ± 1.35 个p 0.001● 促排获卵由 18.40 ± 1.91 枚降至 3.80 ± 1.16 枚p 0.001。机制层面COC卵丘–卵母细胞复合体代谢组与卵巢 NAD(H) 定量显示 NAD⁺ 明显下行● 核心生物钟蛋白 BMAL1 对 Nampt 启动子 E-box 的结合信号CUTTag / ChIP 检测由 0.44 ± 0.07 降至 0.17 ± 0.03p 0.004NAMPT 的昼夜振荡被抹平● 下游 SIRT3 活性不足抗氧化酶 SOD2 因去乙酰化不足而长期处于高乙酰化状态● 颗粒细胞的 ROS 与 MDA 上升、总 SOD 下降。也就是说长光周期经由「核心时钟 — NAD⁺ 合成 — 线粒体抗氧化」这条轴把卵泡的能量供应逐步抽空。△图COC 代谢组显示长光周期组的代谢谱整体偏移NAD⁺ 与 NADH 显著下调KEGG 富集以「烟酸和烟酰胺代谢」最为突出。图源eBioMedicine. 2026;126:106200Fig. 4一句话顿点生物钟不是「作息表」它直接管着 NAD⁺ 合成酶的开工时间。PART 03SIRT1 与 SIRT3 两条回补线指向同一个 NAD⁺ 底物把两支团队的工作并列来看能看到入口不同、却同源的颗粒细胞损伤。西南民大的氧化应激模型里SIRT1 被抑制补充 NMN 抬高 NAD⁺ 后可上调 SIRT1 与 NAMPT进而拉动 Star / Hsd3b / Cyp11a1 这类孕酮合成酶、改善细胞增殖。用 SIRT1 抑制剂EX527或 NAMPT 抑制剂处理NMN 的收益会被削弱——说明这层保护不是泛泛的「抗氧化」而是走 NAD⁺ / SIRT1 / NAMPT 这条正反馈回路。浙大团队的节律模型里主要卡在 BMAL1–NAMPT 供给不足、SIRT3 对 SOD2 的去乙酰化变弱补充 NMN 后卵巢 NAD⁺ 从长光低位被回拉线粒体膜电位、ATP、耗氧率以及 SOD / MDA 平衡同步改善。关于剂量与场景细胞实验150 µM H₂O₂ 500 µM NMN作用 24 h抑制剂对照组另加 10 µM EX527大鼠实验NMN 100 mg/kg经饮水补充持续 12 周。以上分别是细胞培养浓度与大鼠给药剂量。它们与人体摄入量之间不存在简单的换算关系不能据此推算人「需要补多少」。两套数据合起来说明无论是外源氧化还是节律断供NMN作为NAD⁺前体其效果都取决于细胞原本的 SIRT–NAMPT回路 是否仍可被激活。△图补充 NMN 后 SIRT1、NAMPT 表达与孕酮PROG水平回升加入 SIRT1 抑制剂 EX527 后这一收益被削弱。图源J Ovarian Res. 2026;19:137, Fig. 8PART 04两支团队、两套模型共同锚定 NAD⁺ 前体价值这两项研究的口径恰好互补一项是小鼠颗粒细胞氧化应激模型终点落在孕酮合成与细胞周期另一项是大鼠长光照节律模型终点落在卵泡数量、获卵数与线粒体抗氧化。它们在物种、干预方式、观测层级上各不相同却在「NAMPT 是 NAD⁺ 合成的限速酶、NMN 可经 SIRT–NAMPT 回路回升 NAD⁺」这一节点上高度一致。把两条链路并成一张机制图就得到了从体外到整体动物、从孕酮酶到生物钟的一套完整素材NMN 也从模糊的「抗老概念」落回到可被数据与通路解释的细胞能量底物。△图长光周期模型里补充 NMN大鼠的获卵数、2-细胞发育率与窝产仔数同步回升。图源eBioMedicine. 2026;126:106200Fig. 7PART 05守住颗粒细胞的 NAD⁺就是守住卵泡的「底气」颗粒细胞靠 NAD⁺ 支撑孕酮合成与线粒体抗氧化。而这条能量链既会被活性氧直接打压也会被紊乱的生物钟从上游掐断——入口不同终点却一样卵泡发育受限、排卵输出下降。NMN 的价值正在于它处在整条链路的共同上游补进去的是前体拉起来的是 NAD⁺、SIRT 去乙酰化活性与 NAMPT 的回补循环。当然现有证据仍限于细胞与大鼠模型不能直接外推到人。但它至少为 NAD⁺ 相关原料提供了一条逻辑自洽、可逐层验证的科学叙事。对关注生殖健康与抗衰交叉领域的人而言比起追逐笼统概念理解这一条「节律 — 能量 — 卵泡」的链路或许更有意义。读这类研究时我们习惯先问三个问题机制链条是否闭合因果是否被证明而不只是相关结论的边界划在哪里写在最后本文为前沿科研文献解读仅作知识分享不构成任何产品功效说明、健康建议或疾病防治建议。文中涉及的 NMN 为细胞与大鼠实验中的干预物细胞实验浓度为 500 µM大鼠剂量为 100 mg/kg 饮水补充二者与人体摄入量之间不存在换算关系。如有生殖健康相关困扰请及时咨询专业医师。如果你也在关注 NAD⁺ 领域的前沿机制研究你更想深入了解哪条链路——氧化应激、生物钟还是 NAD⁺ 的递送技术评论区告诉我们如果这篇对你有用点个「在看」也欢迎转发给同样在熬夜的朋友。参考文献[1] Wang Y, Li Q, Li Y, Ma Z, Xu H, Chen K, Li J, Lan D, Fu W. NMN/NAD/SIRT1 axis activates NAMPT to ameliorate H₂O₂-triggered impairment of progesterone synthesis in ovarian granulosa cells. J Ovarian Res. 2026;19:137. doi:10.1186/s13048-026-02025-w.[2] Ying YY, Chen X, Yao SY, Chen RX, Ying Y, Qiu H, Xu QQ, Li ZY, Ye CQ, Qian YL, Liang HQ, Sun X, Zhang D. Circadian rhythm disruption impairs ovarian follicular development via NAD metabolic reprogramming. eBioMedicine.2026;126:106200.doi:10.1016/j.ebiom.2026.106200. PMID: 41797048.